Santana ist Mitglied der Hip Hop-Gruppe The Diplomats.

Durch seine Gastbeiträge bei Oh Boy und Hey Ma auf Cam'rons Album Come Home With Me (2002) nahm sein Bekanntheitsgrad schlagartig zu. Ein Jahr später konnte er From Me To U über Jay-Zs Label Roc-A-Fella veröffentlichen. Im selben Jahr wurde auch ein erstes Diplomats-Album (The Diplomatic Immunity) veröffentlicht.

Am 22. November 2005 erschien sein zweites Album What The Game's Been Missing. Dieses Mal über Def Jam. Mit den Songs There It Go (The Whistle Song)und "Mic check 1,2,1,2" gelangen ihm große Hits in den USA. Er ist als Feature auf Chris Browns Hit "Run it" zu hören und lieferte außerdem über die Verbindung zu DJ Desue ein Feature für einen Track mit Fler, Gangzta Mukke, welcher auf seiner Single "Papa ist zurück" erschien.

Zu dem besitzt Juelz auch einen Klamottenladen in Harlem "Santana´s Town". Dieser wird von seiner Mutter geleitet.

Zzt macht Santana viel mit Lil Wayne die beiden bringen auch noch dieses Jahr ein Album zusammen raus dass heisst I can't feel my Face.

Nach dem Collabo Album mit Wayne wird er ein Solo Album rausbringen mit dem Namen Born to Lose Built to win und wird warscheinlich erst 08 rauskommen.